De uma forma geral, aproximadamente 70% dos casos de câncer de boca estão relacionados ao consumo de tabaco e álcool. A radiação provocada pelo sol está associada aos casos de câncer de lábio, sendo o lábio inferior o mais comum. Tumores de lábio superior são raros. São também considerados fatores de risco dieta pobre em vegetais, vitamina A e excesso de carne grelhadas ou uso de chimarrão. O HPV pode ter relação com câncer de boca e deve ser incluído como fator de risco. Houve um aumento de câncer bucal em jovens (abaixo de 30 anos de idade). A participação do HPV como agente causador de câncer ainda precisa de mais estudos para melhor comprovação.
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